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癌症疫苗治愈率高达97%?免疫疗法没你想的这么简略

光阴:2019-05-17 09:35:51 来源:新浪综合 评论:0 点击:0
  最近,有一篇报导肿瘤免疫疗法的文章在同伙圈刷屏了:

  文章声称,这款新的治疗型疫苗一方面颠末过程激活免疫体系杀死正在扩散的癌细胞,另外一方面,还能给癌细胞“断粮”,阻止癌细胞扩散!

  这是真的吗?号称绝症的cancer就要被免疫疗法消灭了?

图1:癌症免疫疗法(来源:健康不是闹着玩儿)图1:癌症免疫疗法(来源:健康不是闹着玩儿)

  又是一篇言过其实的报导

  咱咱咱们找到了这篇文章的英文来源(有兴趣请点击“阅读原文”),还找到了相干的论文(Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy)。综合英文的新闻报导和论文,发现并没有文章所描述的那么“劲爆”。

  英文新闻声称,美国斯坦福大学研究职员创造了一种癌症免疫疗法,可以或许或许胜利治愈97%患有血液肿瘤的小鼠,研究者咱咱们预期一到两年内可以或许或许应用于病人。

  比较这两个标题,“一针上来,97%的肿瘤都消了,还无副感化”,大家估计也可以或许或许看得出它的靠得住性……

图2 英文新闻标题与摘要(来源:www.msn.com)图2 英文新闻标题与摘要(来源:www.msn.com)

  下面咱咱咱们来逐条为大家澄清事实:

  1。目前试验还在小鼠中停止,今年晚些时候才会睁开小规模人类试验,正式应用于临床的光阴尚不能预知。

图3:尚未睁开大规模临床试验(来源:www.msn.com)图3:尚未睁开大规模临床试验(来源:www.msn.com)

  2。目前的植物试验只针对了少量肿瘤的植物模子,包含淋巴瘤、结肠癌、乳腺癌和皮肤癌,其余肿瘤模子中是否有用还不清楚。

  图4:论文中只应用了4种癌症模子小鼠(来源:Eradication of spontaneous malignancy by  local immunotherapy)

  3。更让人哭笑不得的是,同伙圈文章里号称还能给癌细胞“断粮”、阻止癌细胞扩散的,实际上 是瑞典科学家研究的另外一种药物

图5:文中提到能阻止癌细胞扩散的药物并不是免疫疗法(来源:www.msn.com)图5:文中提到能阻止癌细胞扩散的药物并不是免疫疗法(来源:www.msn.com)

  真相大白了,本来又是一篇博眼球的文章!不过,文中提到的免疫治疗到底是什么?对癌症有用吗?

  什么是肿瘤免疫治疗?

  肿瘤是机体正常细胞颠末突变积聚后,在体内赓续增殖和迁移的产品。

  常规的肿瘤治疗分两类:

  外科手术,这种办法可以或许切除实体肿瘤,但是通常无法根除肿瘤,对付血液肿瘤也不适用;

  放疗和化疗,这种疗法虽然可以或许有用的治疗多种肿瘤,但是对机体的正常细胞也有较大伤害;

  而目前,针对肿瘤的免疫治疗正日益成为攻克癌症的盼望地点。

  尽管健康机体具有一系列的免疫监视机制,但仍难以阻止肿瘤的发生和睁开,因为少量肿瘤细胞不易引起机体免疫应答,而在生长过程中,肿瘤细胞可以或许或许颠末过程低落自己抗原的免疫原性或许诱导机体免疫克制,从而停止逃逸,防止机体免疫体系的监视。

图6:肿瘤免疫疗法日益兴起(来源见水印)图6:肿瘤免疫疗法日益兴起(来源见水印)

  肿瘤免疫治疗便是颠末过程从新启动并维持免疫体系对肿瘤细胞的辨认和杀伤,规复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而节制与清除肿瘤的一种治疗办法。

  免疫治疗,怎么治?

  肿瘤免疫治疗的思绪重要是两个偏向,一是靶标肿瘤细胞,二是活化免疫细胞1,本日咱咱咱们重要讲讲后者。

图7:肿瘤免疫疗法的两种思绪(来源:《肿瘤免疫治疗的现状与瞻望》)图7:肿瘤免疫疗法的两种思绪(来源:《肿瘤免疫治疗的现状与瞻望》)

  在活化免疫细胞的治疗中,有如许四类办法:

  1。    细胞治疗:重要是颠末过程应用细胞因子刺激来活化T细胞,使之规复杀伤肿瘤细胞的功效,比如说肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),CIK细胞和CTL细胞。或许颠末过程基因工程改革T细胞,增长特异性辨认肿瘤的受体来治疗肿瘤的CAR-T疗法,这种办法花费很高,目前,诺华Kymriah的单次治疗价钱高达47.5万美元。

  2。    肿瘤疫苗:颠末过程将肿瘤抗原注入人体内,激活人体的免疫体系来清除肿瘤,作为首个肿瘤疫苗,Sipuleucel-T疫苗已于2010年4月29日被美国FDA同意上市,但是,肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其提取物,还存在免疫原性弱(无法活化机体免疫体系)、有致瘤性(引发机体发生肿瘤)等缺点,因此,还需进一步研究。

  3。    免疫体系的调节剂:颠末过程给机体一定量的细胞因子IL-2或许免疫佐剂卡介苗来增强机体的免疫体系,但是免疫体系调节剂单药的有用率只要10%,而且只能感化于部分实体瘤,因此,还需结合特异性免疫治疗能力更好的发挥感化。

  4。    免疫检验点的克制剂:这也是那篇同伙圈文章所提到的疗法。

  通常是针对机体中能清除肿瘤的免疫细胞,比如说具有吞噬功效的巨噬细胞和具有杀伤功效的T细胞,激活它咱咱们来消灭肿瘤。 

  巨噬细胞:2009年,斯坦福大学的Majeti R传授在cell杂志上发表两篇文章表明正常环境下,肿瘤细胞上的CD47可以或许和SIRPα结合从而克制巨噬细胞对它的吞噬感化;但是,当应用CD47抗体治疗后,SIRPα不被CD47结合,因此巨噬细胞活化吞噬肿瘤细胞,到达清除肿瘤的偏向。

  图8:巨噬细胞介入的肿瘤免疫治疗(来源:CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells。 Cell)

  T细胞:比年来针对T细胞的肿瘤免疫治疗研究取得了非常重要的研究进展,此中以CTLA-4和PD-1最为出名。

  CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原4):研究发现,当肿瘤细胞生长到一定程度时可以或许激活CTLA-4,促使活化的T细胞失去活性,从而防止肿瘤细胞被T细胞杀伤。因此以后很多药物都因此CTLA-4为靶标,比如已经获得FDA同意上市的ipilimumab和tremelimumab。

  PD-1(抗程序性死亡蛋白1):细胞癌变后,其外面表达大批的PD-L1蛋白可以或许与T细胞外面受体PD-1蛋白结合,从而克制T细胞活化增殖,维持肿瘤细胞的存活。因此,PD-1的单克隆抗体就可以或许解除T细胞活化的克制感化,起到杀伤肿瘤的效果。目前已经有5种靶向PD-1/PD-L1的单克隆抗体获得FDA同意上市,靶向PD-1的Pembrolizumab和Nivolumab,靶向PD-L1的Atezolizumab,Durvalumab和avelumab。

图9:T细胞活化的免疫检查点(来源:细胞生物治疗研究中央)图9:T细胞活化的免疫检查点(来源:细胞生物治疗研究中央)

  看来,免疫疗法确切是人类与癌症作战的利器,那么同伙圈文章里提到的又是一种什么样的办法呢?

  新疗法,究竟有何新意?

  开篇新闻中提到的新办法,这是一中碌拿庖吡品——CpG和OX40抗体的组合疗法。

图10:相干论文今年1月份发表在《科学转化医学》上图10:相干论文今年1月份发表在《科学转化医学》上

  CpG和OX40抗体组合治疗重要原理是活化CD4T细胞,而CD4T细胞也称之为辅助型T淋巴细胞,它自己虽然不具有杀伤肿瘤细胞的功效,却能颠末过程辅助具有杀伤性的CD8T细胞或许NK细胞的活化来间接杀伤肿瘤细胞。

  图11:接受组合抗体治疗后,小鼠的肿瘤消退(来源:Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy)

  显而易见,这种疗法和之前的PD1和CTLA4疗法差不多,都是颠末过程活化机体自己的免疫体系来消灭肿瘤。

  不过,就像化疗放疗“杀敌一千,自损八百”那样,免疫疗法的一个劣势便是:如果过分活化免疫细胞,会构成对正常细胞的杀伤。

  与间接激活T细胞的PD1和CTLA4两种疗法相比,CpG和OX40抗体组合是活化调节性的CD4T细胞,它并不间接杀伤细胞,感化效果比较温和,因此,对正常细胞的损伤感化比较小。

  的确,这是一个很有新意的肿瘤免疫疗法,是值得宣传和支撑的,但是,一些媒体却放大了这种癌症疫苗的功效。因此咱咱咱们要增强自己对肿瘤免疫治疗的懂得,正确认识后就不会被迷惑啦!

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